1928年（昭和3年）、大阪府に生まれ、兵庫県宝塚市で育つ。幼少期から宝塚少女歌劇やディズニー映画に深く親しみ、豊かな空想力と視覚的センスを育んだ。大阪大学附属医学専門学校（現・大阪大学医学部）在学中の1946年（18歳）に『マアチャンの日記帳』でデビュー。翌1947年（19歳）に発表した『新寶島』では、映画的な構図や効果線を取り入れた斬新な表現を確立し、戦後日本の「ストーリーマンガ」の原点となる革命を起こした。後に医学博士号も取得している。

生涯にわたりあらゆるジャンルを開拓し、「マンガの神様」として不動の地位を築き上げた。代表作として『鉄腕アトム』『リボンの騎士』『ブラック・ジャック』などの歴史的傑作を次々と発表し、日本の漫画文化を牽引。さらに1963年（35歳）には、日本初の本格的な30分テレビアニメシリーズの制作を開始し、現代に繋がるアニメーション産業の礎も構築した。

これら一連の画期的な業績により、小学館漫画賞（1975年）、講談社漫画賞（1977年）など数々の賞を受賞。1989年に60歳で惜しまれつつ逝去した際、その偉業を称えて国から勲三等瑞宝章が追贈された。

手塚治虫の作品の根底には、戦争体験と医学の知識に裏打ちされた「生命の尊厳」とヒューマニズムが流れている。丸みを帯びた温かみのあるキャラクター線と、映画のように洗練された画面構成は、世代や国境を越えて広く愛され続けている。

現在、美術市場において手塚作品は単なる漫画の枠を超え、日本を代表するアートとして高く評価されている。おなじみのキャラクターが描かれた貴重な直筆原画や当時のセル画に加え、生前の原画を元に高品質な最新技術で制作された版画（ピエゾグラフなど）も広く流通しており、時代を超えて受け継がれるアートピースとして国内外の美術愛好家から親しまれている。